L'oxygénothérapie hyperbare prometteuse dans la recherche clinique

Imaginez un patient souffrant d'ulcères du pied diabétique, endurant l'agonie persistante de plaies non cicatrisantes tout en faisant face à la menace imminente de l'amputation. Lorsque les traitements conventionnels échouent et que l'espoir s'amenuise, l'oxygénothérapie hyperbare (OHB) apparaît comme une bouée de sauvetage potentielle. Pourtant, cette intervention prometteuse porte en elle son propre paradoxe : la double nature du stress oxydatif qui peut à la fois guérir et nuire.

Proposée pour la première fois comme traitement d'appoint en 1879, l'OHB a élargi sa portée thérapeutique à de multiples affections médicales. Aujourd'hui, elle sert d'intervention efficace pour les lésions tissulaires induites par les radiations, les ulcères du pied diabétique, l'intoxication au monoxyde de carbone, la maladie de décompression et l'embolie gazeuse artérielle. L'Undersea and Hyperbaric Medical Society (UHMS) définit l'OHB comme la respiration d'oxygène presque pur (100 %) dans une chambre pressurisée à ≥1,4 atmosphères absolues (ATA). Bien que l'UHMS reconnaisse actuellement 14 indications approuvées, de nouvelles applications continuent d'émerger, notamment la préparation préopératoire aux interventions chirurgicales.

De multiples études de cohortes et essais contrôlés randomisés démontrent que l'OHB préopératoire peut réduire les complications postopératoires et raccourcir les séjours en USI dans diverses chirurgies, de l'abdominoplastie à la duodénopancréatectomie. Étant donné que les complications chirurgicales sont corrélées à de mauvais résultats à court et à long terme, à une détérioration de la santé mentale et à une augmentation des coûts de santé, les effets préventifs de l'OHB pourraient améliorer considérablement les trajectoires de récupération globales.

Les bénéfices périopératoires de la thérapie découlent principalement de ses capacités de prévention des infections et de cicatrisation des plaies. Le stress oxydatif, une voie mécanistique clé, semble jouer un rôle d'activation dans les effets de préconditionnement chirurgical de l'OHB. L'augmentation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) améliore l'élimination des agents pathogènes tout en stimulant simultanément la production de facteurs de croissance (VEGF, PGF, Ang1/2) et le recrutement de cellules souches de la moelle osseuse pour favoriser l'angiogenèse.

Cependant, l'OHB suscite des inquiétudes légitimes quant à son potentiel d'induction d'un stress oxydatif nocif. Un excès de ROS et d'espèces réactives de l'azote (RNS) peut déclencher des dommages oxydatifs/nitrosatifs, le vieillissement mitochondrial, la génotoxicité et une inflammation chronique. Cet équilibre délicat entre bénéfice thérapeutique et risque pathologique reste une considération essentielle dans les applications cliniques.

Les recherches actuelles visent à évaluer systématiquement l'impact de l'OHB sur les marqueurs du stress oxydatif humain, les réponses inflammatoires et l'angiogenèse, des domaines qui manquent de synthèse complète dans la littérature existante. La compréhension de ces mécanismes pourrait optimiser les applications de l'OHB tout en atténuant les dommages potentiels.

Les preuves révèlent que l'OHB influence le stress oxydatif par des interactions complexes et dynamiques, et non par une simple stimulation ou suppression. Trois facteurs clés modulent ces effets :

• Pression et durée de l'oxygène : Dans les plages thérapeutiques, l'augmentation de la pression et de la durée d'exposition élève les marqueurs du stress oxydatif. Cependant, le dépassement des valeurs seuils peut provoquer des dommages cellulaires, ce qui nécessite une individualisation minutieuse des paramètres.
• Fréquence des traitements : Bien que des séances fréquentes risquent des dommages oxydatifs cumulatifs, des intervalles appropriés peuvent réguler à la hausse les défenses antioxydantes endogènes, ce qui souligne la nécessité d'optimiser le protocole.
• Facteurs spécifiques au patient : L'âge, les comorbidités (par exemple, le diabète, les maladies cardiovasculaires) et l'état oxydatif de base influencent de manière significative les résultats thérapeutiques, ce qui nécessite des évaluations personnalisées des risques et des bénéfices.

L'OHB démontre une immunomodulation dépendante du contexte, améliorant l'inflammation antimicrobienne dans les infections tout en supprimant l'inflammation pathologique dans les affections auto-immunes. Ses effets pro-angiogéniques se produisent par de multiples voies :

• Induction de facteurs de croissance (VEGF, etc.) stimulant la prolifération endothéliale
• Mobilisation des cellules souches de la moelle osseuse pour la réparation vasculaire
• Amélioration de l'oxygénation des tissus créant des microenvironnements permissifs

• Études mécanistiques pour clarifier les relations dose-réponse
• Optimisation du protocole par des ajustements de la pression/durée/fréquence
• Approches de médecine personnalisée intégrant le profilage génomique/protéomique
• Thérapies combinées avec des interventions pharmacologiques/chirurgicales

Alors que la recherche élucide les interactions biologiques complexes de l'OHB, les cliniciens doivent rester vigilants pour équilibrer son remarquable potentiel de guérison avec le spectre toujours présent des dommages oxydatifs, une véritable épée à double tranchant dans les thérapeutiques médicales.